溶瘤病毒在癌症治疗中具有潜在的应用。但是，其临床应用受到与病毒相关的生物安全性问题的限制。在此，受到水泡性口腔炎病毒基质蛋白（VSVMP）在溶瘤性水泡性口腔炎病毒（VSV）诱导的细胞凋亡中的关键作用的启发，设计了靶向纳米颗粒递送的中性VSVMP基因制剂，使其像VSV一样用于癌症治疗。该VSVMP配方由CRGDKGPDC肽修饰的杂化单甲氧基聚（乙二醇）-聚（d，l-丙交酯）纳米颗粒与VSVMP复合而成质粒，具有良好的血液相容性和肿瘤靶向能力。转染效率与VSV一样高。静脉给药后，VSVMP制剂可以有效地靶向肿瘤，显着抑制黑色素瘤的生长和转移，延长荷瘤小鼠的存活时间，并且不会引起明显的全身毒性。抗癌机制涉及凋亡诱导，血管生成抑制和一些与病毒相关的信号通路激活。这项工作证明了受VSV启发的非病毒基因疗法在黑素瘤治疗中具有广阔的临床应用前景。