类风湿性关节炎 —— 脾靶向 mRNA 纳米颗粒在类风湿性关节炎治疗中调节 B 细胞过度激活

本文精选：基于信使 RNA （mRNA） 的疗法已成为治疗各种疾病的革命性策略。在类风湿性关节炎 （RA） 等自身免疫性疾病中，靶向 mRNA 递送提供了一种潜在的干预来调节免疫反应。然而，在 B 细胞上实现免疫调节因子（例如抑制性 Fc γ 受体 FcγRIIB）的特异性和有效体内调节仍然具有挑战性。在这项研究中，由 AMB-POC18 脂质和聚（乙二醇）-嵌段-聚丙交酯 （PEG-PLA） 配制的脂质聚合物纳米颗粒 （LPN） 被设计为将 FcγRIIB mRNA （mFcγRIIB） 特异性递送到脾 B 细胞进行 RA 治疗。蛋白电晕分析表明，补体 C3 在 LPN 表面的选择性吸附促进了它们靶向递送至脾脏，提高了静脉内给药后 B 细胞的传染效率。在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，mFcγRIIB/LPNs 有效地上调了脾 B 细胞中 FcγRIIB 的表达，显著降低了自身免疫反应并缓解了 RA 症状。进一步的机制研究阐明，FcγRIIB 表达增加通过 FcγRIIB/Lyn/SHP-1 信号通路抑制 B 细胞活化。这项工作强调了脾靶向 mRNA 递送系统用于 RA 治疗的潜力，提供了一种精确和靶向的方法来调节 B 细胞活性和减轻自身免疫性疾病。

创新点：1.首次开发出基于AMB-POC18脂质和PEG-PLA的脾靶向mRNA递送系统；2.创新性地利用补体C3在LPN表面的选择性吸附实现脾脏B细胞靶向；3.阐明了FcγRIIB表达增加通过特定信号通路抑制B细胞活化的机制；4.系统验证了mFcγRIIB/LPNs在类风湿关节炎治疗中的显著效果。

科研启发：1.展示了 mRNA治疗在自身免疫疾病中的巨大应用潜力；2.揭示了纳米递送系统在精准免疫调节中的关键作用；3.提供了器官特异性递送治疗性mRNA的新策略；4.证明了精准调控免疫细胞功能的治疗价值。

思路延伸：1.探索类似靶向递送系统在其他自身免疫疾病中的应用；2.研究不同类型mRNA纳米载体的递送效率比较；3.开发针对其他免疫细胞的靶向递送策略；4.探索补体系统在纳米药物递送中的更多应用；5.深入解析B细胞活化调控的分子机制网络；6.设计多功能的免疫调节纳米递送系统；7.研究mRNA治疗在慢性炎症中的长期安全性。

DOI : 10.1002/adfm.202417101